Келли Престон (настоящее имя — Келли Камалелехуа Смит) родилась 13 октября 1962 года в городе Гонолулу (штат Гавайи, США). Ее отец работал на сельскохозяйственной ферме и утонул, когда девочке был три года. Мать — Линда, работала администратором в центре психологического здоровья. После смерти мужа она вышла замуж за Питера Пэлзиса, который удочерил Келли. Младший единоутробный брат — Крис Пэлзис.
Детство будущей актрисы прошло в Австралии, где она получила среднее образование, а затем вернулась в США.
В 1983 году Престон дебютировала в кино, сыграв в фантастическом боевике «Металлический шторм: Крах Джаред-Сина».
В 1985 году Келли вышла замуж за актера Кевина Гейджа. Спустя два года супруги развелись.
Во второй половине 1980-х актриса сыграла яркие и запомнившиеся зрителям роли в кинокомедиях «Шалопай» (1985), «Тайный поклонник» (1985) и триллере «Подцеплен по-крупному» (1986), которые принесли ей известность в США.
Всемирная популярность пришла к Келли в 1988 году благодаря роли Марни Мейсон в культовой комедии «Близнецы», где также сыграли Арнольд Шварценеггер и Дэнни де Вито.
В 1989 году на съемочной площадке фильма «Эксперты» Престон познакомилась с Джоном Траволтой. Между звездами вспыхнул бурный служебный роман. Спустя два года, 12 сентября 1991 года, Престон и Траволта поженились. В браке у пары родились сын Джетт (род. 13 апреля 1992-го, скончался 2 января 2009-го в результате приступа эпилепсии, вызванного синдромом Кавасаки), дочь Элла Блю (род. 3 апреля 2000) и сын Бенжамин (род. 23 ноября 2010-го).
В 2004 году Престон снялась в клипе группы «Maroon 5» на песню «She Will Be Loved».
12 июля 2020 году Келли Престон скончалась после двухлетней борьбы с раком груди. Об этой трагической новости сообщил ее супруг, актер Джон Траволта.
«Она отважно боролась за свою жизнь, получая любовь и поддержку отовсюду. Моя семья и я будем вечно благодарны врачам и медсестрам и всем медицинским центрам, которые нам помогали», — сказал Траволта.
Первый супруг — Кевин Гейдж, актер (брак с 1985 по 1987 год)
Второй супруг — Джон Траволта, актер (поженились 12 сентября 1991 года)
Сын — Джетт Траволта (13.04.1992—02.01.2009), скончался в результате приступа эпилепсии, вызванного синдромом Кавасаки
Дочь — Элла Блю Траволта (род. 03.04.2000)
Сын — Бенжамин Хантер Калео Траволта (род. 23.11.2010)