Екатерина Скулкина родилась 3 июня 1976 года в Йошкар-Оле. Отец — Анатолий Скулкин — военный. Мать — филолог, преподаватель русского языка и литературы.
С самого детства девочка проявляла творческие способности. Катя устраивала собственные спектакли для родных и близких людей, а также посещала множество различных кружков и секций, участвовала в самодеятельности.
В о время обучения в гуманитарном лицее будущая звезда активно занималась общественной работой, участвовала в организации и проведении школьных концертов и праздников.
В 1993 году, после окончания школы, Скулкина поступила в Йошкар-Олинское медицинское училище, на отделение «Лечебное дело».
В 1996 году, после окончания училища, начала работать операционной медсестрой.
В 1997 году переехала в город Казань, где поступила в Казанский государственный медицинский университет на стоматологический факультет, который оканчивает в 2002 году.
В 1999 году, будучи студенткой второго курса КГМУ, Екатерина начала играть в республиканской лиге КВН за сборную своего университета.
В 2002 году, по окончании КГМУ, в течение года училась в интернатуре кафедры терапевтической стоматологии. Первый и последующие два года повышала свою квалификацию в ординатуре по специальности «Ортопедическая стоматология».
В 2003 году стала участницей и одним из капитанов второго, обновлённого состава команды КВН «Четыре татарина» (Казань). В этом же году команда стала чемпионом Первой лиги КВН, проходившей на тот момент в Казани.
С 2006 года и по настоящее время Скулкина является участницей клубного юмористического проекта «Comedy Woman».
В 2010 году сыграла Валентину Захаровну — мать главного героя Игоря (Гавриил Гордеев) — в спектакле «Счастливый номер».
В 2013 году дебютировала в кино, сыграв проститутку в комедии «Что творят мужчины!».
В этом же году вместе с Дмитрием Харатьяном Екатерина была ведущей программы «Самый лучший муж» на Первом канале.
В 2017 году сыграла аптекаршу в комедии «Zомбоящик».